本文摘自医圣ISEIHEALTH《何为“光免疫疗法”？世界癌症第五疗法》

光免疫疗法进入公众的视野，本文参考并翻译了日本、美国众多文献和研究报告，将为您就光免疫疗法进行解析。

概要

2011年11月6日，美国国立癌症研究所(NCI)和美国癌症研究所(NIH)的主任研究员小林久隆等研究小组在《自然医学》杂志上发表了其发展。

这种疗法使用特殊的药剂和近红外线来破坏癌细胞。近红外线可以到达生物组织内部，而不会造成损伤。通过让特定的细胞结合抗体药物，照射近红外线，破坏细胞膜，破坏后的所有抗体都暴露在免疫系统中，不仅是在体内超选择性（非特异性）的癌细胞的死亡，被破坏的癌细胞的残余中含有的癌细胞的特异性为了引起抗原的免疫反应，甚至有可能对照射的部位以外的癌细胞和转移的癌细胞产生效果。

日本从2018年3月开始，国立癌症研究中心东医院临床试验的第一阶段就开始了，截止到2018年4月，美国食品医药品局（FDA）已经结束了第二阶段，并发表了迅速推进批准审查的方针。目前的临床试验的对象，在日美两国都在研究是否应用于复发的颈部癌（鼻、口、喉、耳、下颚等），肺癌、大肠癌、乳腺癌、胰脏癌、前列腺癌等。美国的第二阶段，在多家医院以复发的头颈部癌症为对象，共计进行了30例临床试验。现在公布的只有托马斯.杰弗森大学的7例，第一阶段的8例在欧洲的学会被公开，共计15例数据可以被阅览。

在美国的临床试验中，15例中有14例是复发的头部癌，有效率93%。完全有效率47%，取得了很好的结果。

选择头颈癌作为最初的临床试验对象是因为头颈癌是口腔中，舌头，牙龈、脸颊、喉咙、鼻子等食道以上发生的癌症，所以即使不使用内窥镜，也可以从身体外部照射光线。[2]

NIR-PIT 有可能从根本上改变临床上的癌症治疗方法，[3]另外，如果 iPS 细胞制造器官或视网膜用细胞片(将患者自身细胞培养成片状)时，恶性细胞混入其中，可能会显示致癌物质，但是如果将这种抗体结合在一起并照射光线，就会让恶性细胞在一瞬间全部被破坏，可以被移除，可以制作安全的细胞 iPS 和人工器官，而不会对其他正常细胞造成损害，这将有助于再生医学[4]

原理

在癌细胞的表面特有抗原上的抗体（免疫球蛋白）的蛋白质与该抗体相对的被称为双体酮的IR700的色素与这种抗体相结合。[4]

当接收到波长为700nm的近红外线外时，IR700吸收并产生化学变化，吸收光能并发热，从而对癌症造成损伤。该抗体-光吸收结合体被设计成仅在与目标分子结合时由近红外线激活。这个抗体-光吸收结合体，在注入人体后，与过量表现抗体目标的癌细胞相结合，在对应区域照射红外线，癌细胞就会急速膨胀、破坏、坏死，从而导致免疫原性细胞死亡。

目前世界各国都在相继研发结合了抗体要素和IR700的药物，在培养液里加上用人体癌细胞发出EGFR的A431细胞里制作的药物，并加上近红外线照射后，确认癌细胞会立即死亡。此外，动物实验还发现，A431细胞移植到老鼠身上，同样在用药后，通过照射近红外线使癌细胞缩小的成功实验，药在癌细胞的内部比癌症表面更有效。

激活T细胞

当癌细胞因为对 NIR-PIT作出反应而破裂并坏死时，细胞内的物质会释放到细胞外，而附近的免疫系统会感知到这些物质是异物，破坏癌细胞的免疫细胞即细胞伤害性T细胞，根据控制T细胞的其他免疫细胞被抑制，在老鼠的实验中，控制性 t 细胞迅速和选择性地被移除，并且在一小时内激活了“癌细胞伤害性 t 细胞”已经证实了老鼠的延长寿命效果。也就是说，激活T细胞，从治疗好的肿瘤到其他部位的肿瘤，都有显著的免疫反应。

这种控制T细胞除去法的优点是，可以瞄准不同肿瘤的特异性分子从而产生各种抗体，而不需要每次人工地制作多种抗体。

临床试验

美国从2015年开始，以24名头颈部癌症患者为对象，实施了将不照射近红外线而确认安全性的第一组和照射近红外线验证效果的第2组相组合的试验。在这个测试中，使用了在抗体中使用了西妥昔单抗的复合体 RM-1929，并取得了显著效果。根据学会等报告显示，只实施过1次“光免疫疗法”患者中的8人中，7人癌细胞缩小，在这7人中还有3人的癌细胞消失。美国已经完成了第Ⅱ期，日本从2018年开始，在国立癌症研究中心实施第1次试验，目前日本正准备第Ⅲ期验证试验。

乐天阿斯匹林公司于2018年8月筹集1.5亿美元，同年12月筹集1.34亿美元，宣布将在包括日本在内的美国、欧洲联盟和亚洲实施第三阶段试验（国际临床试验），以引发颈部癌为对象。目标对象为275名。

副作用

第2a 相试结果表明，治疗部位周围出现出血和疼痛，但没有观察到剂量限制毒性、光线过敏症，是一种安全的治疗方法[9]

应用

根据共同研究者医师Peter Choyke的推测，对于手术困难的间皮瘤，术后施用 nir- PIT 可以扫除未能切除的残余癌症。

2019年1月25日，美国国立卫生研究所（NIH）的小林久隆主任研究员们的小组通过动物实验确认，并在美国医学杂志《坎瑟 · 林诺技术研究》网络版上发表了一篇文章，证实了动物实验可以大大提高治疗效果。在癌症的治疗药“免疫检查点抑制剂”中，组合使用近红外线的“光免疫疗法”，可以大幅提高治疗效果。如果给患有结肠癌的小白鼠注射免疫检查点抑制剂的话，癌能治好的只有10%，但是实施了利用近红外线破坏癌细胞的“光免疫疗法”后，再给它服用免疫检查点抑制剂的话，超过80%的小白鼠就能完全治愈了癌症，确认治愈的老鼠不再有同样的癌症复发[10]。

引用

· 小林久隆. "近赤外線を用いた標的分子特異的がん治療." Isotope news 697 (2012): 2-6.

· 白须直人, et al. "ヒト抗 CEA 抗体を用いた腫疡選擇的な近赤外光免疫療法の探讨." 日本分子腫瘍マーカー研究会誌 28.0 (2013): 27-28.

· 小林久隆. "特異性を重視した新たな癌の分子イメージングと近赤外光線免疫療法." Drug Delivery System 29.4 (2014): 274-284.

· 小林久隆. "近赤外光線免疫療法による新規がん治療." 补钙学 76.3 (2016): 172-176.

· Kobayashi, Hisataka. "Illuminating the cancer-targeting potential of near-infrared photoimmunotherapy."

总结：

手术、放化治疗和抗癌药，这3大治疗传统方法无论是哪一个，对患者及其家庭而言都有副作用或者极大的负担。

放射线治疗以及化学疗法都对人体承受力有一定的要求，适用范围具有局限性。

但是“光免疫疗法”没有抗体投放量以及照射量的限制，即便是癌症复发也可以反复治疗直到痊愈。

“光免疫疗法”采用IR700色素合成抗体，将该抗体静脉注射至体内，使用对人体无害的近红外线照射产生化学反应使癌细胞膨胀破裂。该疗法不仅局限于体表，通过注射针将光纤插入患部，可在体内进行近红外线照射治疗。食道癌、子宫癌、肺癌等9成癌症都可通过此种方式治疗。

今年9月日本厚生省批准的世界首个获批的光免疫疗法药物及与这款药物联合使用的激光系统，无疑对癌症治疗看到全新的方向。