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此次临床试验选择的适应症为亚急性脊髓损伤（C3/4-Th10水平，损伤后14-28天内），预计共纳入4名受试患者。试验的主要目的是评估hiPSC-NS/PC移植细胞和移植方法的安全性。次要目标是获得其对神经功能和生活质量影响的初步证据。
给药方式为手术。全身麻醉的患者将以俯卧位接受背部手术，外科医生用超声波探头确认脊髓损伤的中心位置后，将覆盖脊髓的膜切开，暴露损伤部位，并将200万株(20μℓ)的hiPSC-NS/PCs移植到受损脊髓中心。
这一给药细胞数量根据研究小组的临床前动物试验的安全性数据确定的。此次首次移植试验的安全性将在手术三个月后由独立的数据监测委员会进行评估，由其决定该研究是否可以继续招募第二、三、四名患者入组。
该研究早在2019年就已通过日本厚生劳动省的临床试验批准，但由于COVID-19疫情原因，研究被延后至2021年年底才得以开展。
2006年，日本京都大学的山中伸弥（Shinya Yamanaka）团队在Cell上率先报道了关于诱导多能干细胞（iPSC）的研究，自此开启了干细胞治疗的一个崭新的分支。2013年，日本政府批准了首个将iPSC衍生的细胞产品移植到人体的临床试验。
iPSC在形态、基因和蛋白表达、表观遗传修饰状态、细胞倍增能力、类胚体和畸形瘤生成能力、分化能力等方面与胚胎干细胞相似，同时又避开了胚胎干细胞的伦理问题。
早期的临床试验以及目前的许多试验并不涉及iPSC的人体移植，主要应用于疾病模型等。不过，近年来iPSC在治疗中的应用激增，应用方向也不断拓展。2021年，全球范围内对iPSC研究的资助加速；iPSC在心脏疾病、神经性疾病、眼科疾病等领域广受看好；工程化iPSC来源的免疫细胞疗法正在成为肿瘤治疗热潮。这也是目前免疫细胞疗法中兴起的热门方向。随着国内外自体CAR-T多家上市成功，市场开始追逐更安全、更高效的新方向。通用型细胞疗法成为了其中一个风口。在这之中，自带热度的CAR-NK疗法天然具备制备通用型的优势，也增加了关注。回顾2021，其中，iPSC已然成为通用型免疫细胞疗法中极受资本关注的细胞来源。➤ 2021年11月，Cytovia与Cellectis公司在此前数亿美元的战略合作的基础上，进一步拓展开发iPSC来源的异体“现货（off-the-shelf）”CAR-NK细胞疗法在中国的合作，使协议金额增至8.05亿美元。➤ 2021年7月，赛元生物正式宣布完成数千万的新一轮融资，其核心技术——基于iPSC细胞来源的靶向肿瘤细胞的巨噬细胞制备技术已获得包括中国在内的多国专利授权。赛元生物还在今年9月正式启用GMP车间，助力hiPSC细胞库“双百计划"即建立百个hiPSC罕见病细胞系，和百株GMP级别健康人hiPSC细胞株和工程化改造的细胞株。➤ 2021年6月，星奕昂（上海）生物科技公司正式在上海外高桥自贸区注册成立，7月完成4000万美元天使轮融资，专注iPSC CAR-NK的开发。➤ 同月，吉利德公司与Shoreline Biosciences宣布建立战略合作伙伴关系，斥资23亿美元布局iPSC免疫细胞疗法，开发各类血液瘤的新型同种异体候选药物。这一领域的明星公司Century也在去年不断公布新进展。2021年3月完成1.6亿美元C轮融资后，Century在12月的ASH2021年会上展示了其iPSC来源的通用型CAR-iNK疗法CNTY-101的更新数据，预计于2022年年中提交IND申请。iPSC来源的CAR-T/CAR-NK疗法的老牌公司Fate Therapeutics更是在2021年年中接连公布了三项临床试验的新进展。除免疫细胞外，目前iPSC分化为多巴胺能神经前体细胞（iDOPA）、心肌细胞（iCM)、β细胞、眼部特定细胞（如RPE细胞）的前期研究较为扎实、临床应用前景相对明朗。同时，提供iPSC细胞系培养和分化技术的公司也增加了更多合作动向。
➤ 2021年8月，武汉睿健医药布完成近亿元A轮融资，致力于开发化学诱导成体细胞药物，主要用于完成睿健医药首条帕金森病在研管线——NouvNeu001的临床1期试验工作。➤ 2021年6月，SQZ Biotechnologies生物技术公司在2021年国际干细胞研究学会年会上公布了一项研究结果，表明该公司的Cell Squeeze技术可以通过单次递送一种mRNA转录因子，实现诱导iPSC衍生成神经元，突破传统重编程限制。
➤ 2021年6月，士泽生物正式对外公开宣布，已完成数千万级天使轮融资，致力于为帕金森病等一系列尚无临床解决方案的重大疾病提供规模化、低成本的干细胞治疗方案。➤ 2021年6月，专注研发多能干细胞定向分化临床细胞产品的高科技创新企业霍德生物宣布完成近亿元A++轮融资，将主要用于支持霍德生物的“hNPC01”前脑神经前体细胞治疗产品完成针对缺血性脑卒中偏瘫后遗症治疗的中美IND申报及相关设施的建设。➤ 2021年11月，iPSC疗法平台型企业艾尔普再生医学宣布完成数亿元C轮融资，此次融资资金将用来开展并完成全自主知识产权研发管线—iPSC心脏细胞注射液的临床试验，并将于未来一年内启动基于iPSC技术的免疫细胞治疗临床研究。
12月，艾尔普再生医学自主研发的人iPSC来源心肌细胞注射液（受理号：CXSL2101489）获得药品审评中心的受理。
➤ 2021年6月，纽福斯生物与霍德生物宣布达成战略合作伙伴关系，共同开发治疗眼部疾病的人iPSC衍生细胞产品。纽福斯是国内首家眼科AAV基因治疗生物医药公司，霍德生物拥有领先的人iPSC及神经细胞分化技术平台。➤ 2021年1月，呈诺医学宣布CDE已经受理其针对大动脉粥样硬化型急性缺血性脑卒中的iPSC来源细胞药物产品ALF201，即通过诱导多能干细胞（iPSC）定向诱导分化得到的异体内皮祖细胞（Endothelial Progenitor Cells，EPCs）注射液的临床试验申请，成为国内首个向CDE提交注册临床申请的iPSC项目。➤ 2021年2月，来自美国国立眼科研究所（NEI）的科学家团队，采用患者诱导多能干细胞（iPSCs）构建了显性CRX-LCA的视网膜类器官模型，并利用该模型证明了使用腺相关病毒（AAV）载体递送CRX作为基因增强策略的可行性。该研究报告近日发表在Stem Cell Report期刊上。
国内目前入场iPSC的企业包括中盛溯源、武汉睿健医药、艾凯生物、士泽生物、星奕昂生物、加科思、博生吉医药、北恒生物、启函生物、百济神州、南京艾尔普、杭州霍德生物、上海爱萨尔生物、赛元生物、三启生物、呈诺医学等，并取得了积极的进展。（排名不分先后，如有遗漏欢迎补充）根据全球行业分析公司（Global Industry Analysts，GIA）2021年的预测，中国作为世界第二大经济体，预计到2026年，iPSC的市场规模将达到8240万美元，预测期内的复合年增长率（CAGR）为8.5%。随着其应用方向不断落实到临床试验和商业转化中，iPSC的转化前景相当积极。
参考资料：
1.https://mp.weixin.qq.com/s/v3Ib2foxDI4vnXBK3eMvMw
2.https://www.keio.ac.jp/en/press-releases/2022/Jan/14/49-92092/
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